JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性头颈鳞癌总体

开刀和/或转移性（R/M）外周鳞状细胞内癌（HNSCC）病患者中所，原癌基因 HRAS （mHRAS）基因突变发生数万人为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶衍生物，可以避开 HRAS 功能。该实验风险评估了Tipifarnib治疗法R/M mHRAS-HNSCC病患者的。

2021年3年底22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究课题，结果显示Tipifarnib对可携带HRAS基因突变的R/M mHRAS-HNSCC病患者总体。

HNSCC每年占全球新增癌症发病中所的五十多万可有，主要与吸烟和稀释暴露或受到感染人类结节病毒（HPV）有关。尽管最近靶向治疗法被纳入标准治疗法，但R/M HNSCC 病患者的预后仍然很差，估计总生存期的平均数为13-15个年底。自10多年前批准西妥迭霉素击以来，靶向药品的技术开发长期受到药品可靶向的标志物数量可用和药品难治性疾病侵袭性的顾虑。该研究课题纳入了22可有R/M HNSCC病患者，这些病患者mHRAS子代基因突变频数万人（VAF）≥20%（颇高VAF）。研究课题的主要终点为客观缓解数万人（ORR），次要终点以外安全性和持续性。受试者在28天治疗法周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF治疗法的病患者中所，有20可有病患者最终可进行评价，都是，颇高VAF-HNSCC病患者的ORR为55%。Tipifarnib治疗法的中所位无进展生存期（PFS）为5.6个年底，中所位总生存期（OS）为15.4个年底。最常见的治疗法特别不良意外事件为贫血（37%）和胸腺减少（13%）。

施用Tipifarnib后，PFS平均数增加到5.6个年底，与治疗法前的3.6个年底比较，关联有统计学意义，中所位OS为15.4个年底。

本研究课题描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病患者的抗击活性的效用，ORR为前所未有的55％，这一发现是极其令人鼓舞的。西妥迭霉素击，纳武霉素击等靶向药品的历史记录有效数万人约15％，而Tipifarnib反应短时间，时期内长，本实验病患者中所其中所7可有短时间超过6个年底。举足轻重的是，这些病患者在早先治疗法中所并没有出现相同的反应。

该实验另一个引人注目的结果是，可风险评估的颇高mHRAS VAF治愈病患者的临床受益为100％，这是mHRAS作为飞轮因素的效用以及FTIs植入治疗法的能力提供者了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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