Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因可抑制原发性的多见于

导言：圣万在1978年就被见到了，它是指在血液、体液及许多组织之前可检查到的与相关的物质，达到一定水平时，可反映某些的存在。这些圣万还能分析病程、风险评估及复发、判断肾功能，达到辅助临床改善对病患更进一步处理的目的。近来发表在《自然》周刊上的一项研究课题证明，TMBIM6基因可以作为几种结核病结核病肾功能的预测生物学圣万。

TMBIM6是溶酶体（ER）应激的类似物，以前命名为BAX类似物（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含复合物3大家族跨鞘BI-1基序的成员。TMBIM6是一种一氧化氮通道样复合物，可降低溶酶体ER鞘内层表述的一氧化氮稳态。它在许多结核病子类之前挂钩，包括帕金森氏症、肺肝癌、肝癌、鼻咽肝癌和膀胱肝癌。

在之前的研究课题之前，TMBIM6的过度表述通过通气巨噬细胞的流动性和首当其冲性以及激素来促进重新分配。消除TMBIM6时会导致巨噬细胞死亡，从而减多于的时有发生。近来，研究课题技术人员报道了Sp1和PKC通气TMBIM68的mRNA表述。PKC在各种结核病子类之前也有高表述，如在膀胱肝癌、肝癌和帕金森氏症之前。尽管许多证词支持TMBIM6参加了多种结核病的时有发生，但TMBIM6在结核病十分困难之前作用的分子有助于研究课题较多于。

谷胱甘肽霉素（mTOR）的机器内源性在巨噬细胞激素、巨噬细胞栖息于和营养敏感各个方面起着关键作用。mTOR复合物（mTORC）1和mTORC2是两种结构和功能不同的复合物质复合物，在结核病和心血管疾病之前经常过度表述。

在本研究课题之前，研究课题技术人员确定TMBIM6是mTORC2在ER鞘上的主要建构朋友。这样的结果为基因表达AKT的酪氨酸和时有发生的mTORC2–TMBIM6巨噬细胞核轴提供了证词。

为了研究课题TMBIM6在十分困难之前的致肝癌作用，研究课题技术人员首先分析了来自NCBI/GEO的多个比对的TMBIM6 mRNA表述谱数据集。这些分析显示，TMBIM6在树脂肉瘤、宫颈肝癌、子宫内鞘肝癌和外阴肝癌、帕金森氏症、肺肝癌和肝癌之前显著过度表述。接下来，研究课题技术人员用许多组织电泳比较了TMBIM6在同一许多组织之前的表述水平，也得到了相似的结果。

许多组织之前TMBIM6表述增加

该研究课题见到，TMBIM6缺失或敲除时会消除原发的栖息于。此外，mTORC2的酪氨酸被TMBIM6挂钩，并性刺激糖酵解、复合物质合成、骨骼肌合成基因和糖基化复合物的表述。此外，研究课题技术人员见到BIA锂，一种潜在的TMBIM6拮抗剂，可以解救TMBIM6与mTORC2建构，降低mTORC2活性，还可以通气TMBIM6截获的一氧化氮，更进一步消除的演化成和十分困难。

TMBIM6促进栖息于。

TMBIM6通过mTORC2巨噬细胞核轴酪氨酸AKT闭环，评价通气WT巨噬细胞和TMBIM6-KO-HT1080巨噬细胞十分困难的信号复合物分子。

TMBIM6通气mTORC2的酪氨酸

本研究课题结果显示，TMBIM6通过直接建构和性刺激一氧化氮扣留来弱化mTORC2的活性和组装。TMBIM6的破坏放宽了原发性的栖息于，并损害了肝癌巨噬细胞的新陈激素。此外，研究课题技术人员还见到小分子锂BIA是一种潜在的抗肝癌药物，可以解救mTORC2和TMBIM6之间的建构。

该研究课题证明，TMBIM6通过通气糖酵解和PPP来通气糖激素，这对mTORC2的活性和信号传达至关重要。鉴于在帕金森氏症、肝癌、宫颈肝癌和肺肝癌之前观察到的TMBIM6挂钩，由mTORC2介导的激素转变，尤其是AKT或许是结核病十分困难的主要有助于。此外，TMBIM6缺失消除GSH的生物学合成，GSH或许更容易受到活性氧和骨骼肌生物学合成的影响，从而消除的时有发生。本研究课题证明，TMBIM6是通气mTORC2活性和巨噬细胞生物学总能量的重要通气因子。

这些数据证明，TMBIM6作为几种结核病结核病肾功能的预测生物学圣万具备潜在的临床价值。

原始出处：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020